Модель диабета в блюде раскрывает новую информацию о причине диабета 2 типа
Миотрубки, дифференцированные от линии ИПСК, полученной от пациента с СД2. Красный цвет указывает на структурную тяжелую цепь миозина белка. Ядра клеток показаны синим цветом. Предоставлено: Тьяго М. Батиста.

Используя клетки, взятые у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, и новые методы их преобразования в специализированные предшественники мышечных клеток, исследователи разработали новую модель «болезнь на тарелке» для изучения основных молекулярных факторов, которые приводят к развитие диабета 2 типа.

Дефекты передачи сигналов инсулина или резистентность к инсулину в скелетных мышцах важны при диабете 2 типа, но с помощью этого нового подхода исследователи обнаружили потенциальное существование серьезных дефектов передачи сигналов как внутри, так и вне классического каскада передачи сигналов инсулина.

Они обнаружили, что хотя ряд белков, участвующих в действии инсулина, был нарушен в клетках, происходящих от людей с диабетом 2 типа, подавляющее большинство обнаруженных изменений было в белках, роль которых в метаболизме или диабете в значительной степени неизвестна.

Полученные данные должны предоставить новые взгляды на механизмы, лежащие в основе инсулинорезистентности при диабете 2 типа, и, возможно, возможности для разработки новых методов лечения этого заболевания.

Исследовательскую программу возглавили доктор медицинских наук К. Рональд Кан, главный научный сотрудник, старший исследователь и руководитель отдела интегративной физиологии и метаболизма Диабетического центра Джослин, и профессор медицины Мэри К. Якокка в Гарвардской медицинской школе. Полные результаты их исследований опубликованы в журнале Cell Metabolism.

Сосредоточив внимание на перепрограммированных индуцированных плюрипотентных стволовых клетках, или ИПСК, которые были получены от людей с диабетом 2 типа и здоровых контрольных субъектов, исследователям удалось воссоздать модель клеточной культуры со многими особенностями мышечной инсулинорезистентности, которые встречаются у людей. при диабете.

Они обнаружили, что культивированные миобласты, полученные из ИПСК (ранний предшественник большинства типов мышечных клеток) от людей с диабетом 2 типа, отражают многие из нарушенных молекулярных реакций на инсулин и глюкозу, которые наблюдаются у людей с диабетом. Это включало нарушения усвоения глюкозы и клеточного метаболизма.

Используя метод под названием фосфопротеомика, который позволяет измерять химические изменения во многих тысячах белков одновременно, они затем обнаружили изменения во множестве путей как внутри, так и вне классического пути передачи сигналов инсулина в клетках людей с диабетом 2 типа по сравнению с контрольной группой.

Это включало изменения в способе преобразования ДНК в РНК, а затем в белок, а также изменения, влияющие на функцию и транспорт многих из этих белков внутри клетки. На этом основании они предполагают, что работа указывает на новый и ранее неизвестный слой потенциальных целей для разработки методов лечения диабета 2 типа.

Ведущий автор Тьяго Батиста, доктор философии сказал: «Наши результаты указывают на изменения в множестве путей, которые не объясняются одной киназой или фосфатазой, чья функция заключается в регулировании клеточной передачи сигналов. Поиск химических факторов, которые в одиночку могут влиять на функцию множества киназ и, следовательно, пути передачи сигналов, будет иметь важное значение. большой интерес к этой области «

Старший автор К. Рональд Кан добавил: «Хотя нас интересует, как эти недавно выявленные пути могут способствовать прогрессированию заболевания, будущие исследования также должны быть нацелены на лучшее понимание того, как это может быть связано как с генетическими, так и с экологическими эффектами, повышающими риски. для диабета. Это откроет совершенно новый диапазон диагностических и терапевтических возможностей для этой распространенной формы диабета. «/p>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *