опухоль
Кредит: CC0 Public Domain

Метастазы образуются раковыми клетками, которые отрываются от первичной опухоли. Исследовательская группа Базельского университета определила, что причиной этого процесса является недостаток кислорода. Результаты показывают важную взаимосвязь между подачей кислорода в опухоли и образованием метастазов. Это исследование может открыть новые стратегии лечения рака.

Шансы на выздоровление значительно ухудшаются, когда опухоль дает метастазы. Предыдущие исследования показали, что метастазы образуются скоплениями раковых клеток, которые отделяются от первичной опухоли и мигрируют в новые ткани через кровоток. Однако до сих пор мало что известно о том, почему эти кластеры циркулирующих опухолевых клеток (ЦКО) вообще покидают опухоль.

Недостаток кислорода приводит к большему количеству метастазов

Исследовательская группа профессора Николы Ачето на кафедре биомедицины Базельского университета показала, что нехватка кислорода ответственна за отделение кластеров ЦОК от опухоли. Это важная отправная точка для разработки новых методов лечения рака.

Модель рака груди на мышах легла в основу экспериментов: исследователи проанализировали снабжение кислородом внутри этих опухолей, которые эквивалентны раковой ткани человека, отделение ЦОК и их молекулярные и клеточно-биологические свойства.

Оказалось, что разные участки опухоли снабжаются кислородом разного уровня: раковые клетки с недостатком кислорода были обнаружены там, где опухоль имела сравнительно меньше кровеносных сосудов — в ядре опухоли, а также в четко определенных периферические зоны. Затем исследовательская группа исследовала кластеры ЦКО, которые отделились от этих опухолей, и обнаружила, что они также страдали от недостатка кислорода. Это привело к выводу, что клетки покидают опухоль, если они не получают достаточно кислорода. «Это как если бы слишком много людей собралось вместе в небольшом пространстве. Некоторые выйдут на улицу, чтобы подышать свежим воздухом», — говорит Ачето.

Дальнейшие эксперименты показали, что эти кластеры СТС с недостатком кислорода особенно опасны: по сравнению с кластерами с нормальным содержанием кислорода они быстрее образуют метастазы и сокращают время выживания мышей. «Если опухоли не хватает кислорода, эти кластеры СТС, которые имеют особенно высокий потенциал развития метастазов, оторвутся», — говорит Ачето.

Стимуляция образования кровеносных сосудов как метод лечения

Это понимание побудило исследователей внимательнее изучить эффект так называемого проангиогенного лечения: они стимулировали образование кровеносных сосудов, тем самым повышая снабжение опухолевых клеток кислородом. Как и ожидалось, количество разделяющих кластеров СТС уменьшилось, у мышей образовалось меньше метастазов, и они жили дольше, но в то же время первичная опухоль значительно увеличилась в размере.

«Это провокационный результат», — говорит Ачето. «Если мы дадим опухоли достаточно кислорода, у раковых клеток не будет причин покидать опухоль и давать метастазы. С другой стороны, это ускоряет рост первичной опухоли».

Следующая задача — перенести эти результаты в клиническую среду, где характеристики опухолей различаются от пациента к пациенту: «Но мы предполагаем, что вещества, улучшающие снабжение опухоли кислородом, могут подавлять образование метастазов при раке груди, отдельно или в сочетании с другими агентами «

Исследование опубликовано в Cell Reports ./p>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *