Раковые клетки
Электронно-микроскопическое изображение одного лимфоцита человека. Предоставлено: Национальный институт рака доктора Триче.

Ученые из Johns Hopkins Medicine и Оксфордского университета говорят, что они нашли новый способ убить несколько размножающихся клеток рака груди человека, избирательно поражая ядро ​​своего механизма деления клеток. Этот метод, который до сих пор тестировался только на лабораторных и полученных от пациентов раковых клетках, может способствовать поиску лекарств, которые убивают клетки рака груди у подгруппы пациентов и оставляют здоровые клетки невредимыми.

Резюме выводов ученых опубликовано 9 сентября в Nature.

«Некоторые из наиболее широко используемых противораковых препаратов уже убивают быстро делящиеся клетки», — говорит Эндрю Холланд, доктор философии, доцент кафедры молекулярной биологии и генетики Медицинской школы Университета Джона Хопкинса. «Однако у большинства этих препаратов есть заметные недостатки, включая уничтожение здоровых клеток, таких как быстро размножающиеся клетки костного мозга, вместе с раковыми клетками».

Холланд, чьи исследования посвящены делению клеток млекопитающих, в том числе человека, также отмечает, что неконтролируемые ошибки при делении клеток могут подпитывать генетические ошибки, которые в некоторых случаях переходят в раковые клетки.

Поскольку все клетки млекопитающих имеют схожие процессы клеточного деления, Холланд и его команда искали механизмы клеточного деления, специфичные для раковых клеток, в различных клетках, выращенных в лаборатории.

В ходе своих поисков, по его словам, они обнаружили линию клеток рака груди человека, которые очень зависят от клеточных структур, называемых центриолями, для деления и выживания. Центриоли действуют как структурное ядро ​​центросом, которые образуют тонкие трубочки из белков, которые придают клеткам их форму и помогают отделить ДНК при делении клетки. Однако многие клетки могут делиться без центриолей и центросом.

Хотя другие клетки могут жить без центриолей, команда Холланда обнаружила, что эти клетки рака груди, выращенные в лаборатории, не могут.

Тщательный анализ показал, что центриоль-зависимые клетки рака молочной железы имеют участок генома, который многократно аномально копировался — изменение, обнаруженное примерно в 9% случаев рака груди. Исследователи изучили гены, кодируемые в высококопируемой области, и обнаружили ген, вырабатывающий высокие уровни белка — TRIM37, который, как было показано, контролирует центросомы.

Затем исследователи протестировали способ вмешательства в процесс деления клеток в клетках с высоким уровнем TRIM37. Они использовали экспериментальный препарат под названием ингибитор PLK4, который разрушает белки, образующие центриоли. Они добавили лекарство к выращенным в лаборатории клеткам рака груди с нормальным уровнем TRIM37 и обнаружили, что клетки способны успешно делиться, даже несмотря на то, что лекарство удалило центриоли клеток.

Однако, когда они добавили лекарство к клеткам рака груди с высоким уровнем TRIM37, произошло обратное: клетки больше не могли делиться, и большинство клеток перестали расти или умерли.

«Идея состоит в том, чтобы идентифицировать опухоли с высоким уровнем TRIM37 и использовать ингибитор PLK4 для избирательного уничтожения раковых клеток и оставить здоровые клетки относительно невредимыми», — говорит Холланд.

Группы Джонса Хопкинса и Оксфорда также обнаружили, почему высокие уровни TRIM37 делают клетки уязвимыми для лекарств, удаляющих центриоли.

Предыдущее исследование Холланда показало, что нормальные клетки могут делиться без центриолей, потому что материал вокруг центриоли, называемый перицентриолярным материалом, может выполнять ту же работу, что и центросомы.

В текущем исследовании исследователи обнаружили, что высокие уровни TRIM37 заставляют клетки разрушать перицентриолярный материал. Таким образом, добавление лекарства, удаляющего центриоли, лишает клетки возможности — ни центросом, ни перицентриолярного материала — организовать трубки, которые помогают делить ДНК во время деления клеток.

Сейчас Холланд и его команда ищут другие, более стабильные препараты, аналогичные ингибитору PLK4, используемому в текущем исследовании, и пытаются идентифицировать дополнительные линии раковых клеток человека, чувствительные к этим ингибиторам./p>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *