Исследователи из Калифорнийского университета в Дэвисе нашли способ помочь стволовым клеткам работать на сердце
На этой иллюстрации показано, как ингибитор sEH плюс лечение стволовыми клетками может улучшить работу сердца после сердечного приступа. Предоставлено: UC Regents/UC Davis Health/Зина Дерецки.

Блокирование фермента, связанного с воспалением, позволяет стволовым клеткам восстанавливать поврежденную ткань сердца, как показывают новые исследования ученых Калифорнийского университета в Дэвисе.

Фермент растворимая эпоксидгидролаза или sEH — известный фактор при заболеваниях легких и суставов. Теперь этим занимаются и исследователи болезней сердца.

Авторы ожидают, что их работа приведет к новому и мощному классу соединений, которые преодолевают гибель клеток и утолщение мышц, связанные с сердечной недостаточностью — частым исходом сердечного приступа или долгосрочного сердечно-сосудистого заболевания.

Исследование, проведенное на мышах, опубликовано в Stem Cells Translational Medicine. Работой руководил кардиолог Нипаван Чиамвимонват.

«Наука о применении лечения сердечно-сосудистых заболеваний стволовыми клетками была многообещающей, но прогресс незначительный», — сказал Чиамвимонват. «Воспаление, которое сопровождает болезнь сердца, просто не способствует выживанию стволовых клеток».

Предыдущие исследования показали, что стволовые клетки, пересаженные в сердце, значительно истощаются за очень короткий период времени.

«Мы думаем, что нашли способ успокоить воспалительную среду, давая стволовым клеткам шанс выжить и выполнять исцеляющую работу, которую, как мы знаем, они могут сделать», — сказал ведущий автор и исследователь сердечно-сосудистой медицины Падмини Сириш.

Серьезное и растущее сердечно-сосудистое заболевание

Сердечная недостаточность возникает, когда сердце перестает эффективно перекачивать кровь, уменьшая количество кислорода во всем теле. Через пять лет после постановки диагноза выживаемость составляет около 45-60%. От него страдают примерно 5,7 миллиона человек в США, а ежегодные затраты составляют почти 30 миллиардов долларов. К 2030 году он может затронуть до 9 миллионов человек, что обойдется примерно в 80 миллиардов долларов.

Исследователи Калифорнийского университета в Дэвисе нашли способ помочь стволовым клеткам работать на сердце
Исследователи Пхунг Тай (слева) и Падмини Сириш были частью исследовательской группы, которая занималась поиском стволовых клеток для лечения сердечной недостаточности. Предоставлено: UC Regents/UC Davis Health.

Хиамвимонват часто лечит пациентов с сердечной недостаточностью, и их разочаровывает отсутствие эффективных лекарств от болезни, особенно когда она прогрессирует на более поздних стадиях. Лучшие современные методы лечения сердечной недостаточности в терминальной стадии — хирургические операции — пересадка сердца или механическая сердечная помпа.

Она ожидает, что ее результат приведет к двухэтапному лечению терминальной сердечной недостаточности, которое сочетает в себе соединение, блокирующее сЭГ, и трансплантацию стволовых клеток.

Тестирование двухэтапного лечения стволовыми клетками

Чиамвимонват и ее команда проверили эту теорию на мышах, используя клетки сердечной мышцы, известные как кардиомиоциты, которые были получены из индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток (hiPSC). HiPSC — это клетка, взятая из любой ткани человека (обычно кожи или крови) и генетически модифицированная, чтобы вести себя как эмбриональная стволовая клетка. У них есть возможность формировать все типы ячеек.

Конкретный ингибитор сЭГ, использованный в исследовании, — TPPU — был выбран на основе работы соавтора и исследователя рака Брюса Хэммока, чья лаборатория провела подробные исследования почти дюжины ингибиторов ферментов.

Исследователи изучили шесть групп мышей с индуцированными сердечными приступами. Группа, получавшая комбинацию ингибитора и hiPSC, имела лучшие результаты с точки зрения увеличения приживления трансплантата и выживаемости трансплантированных стволовых клеток. У этой группы также было меньше утолщения сердечной мышцы и улучшилась сердечная функция.

«Взятые вместе, наши данные свидетельствуют о том, что кондиционирование кардиомиоцитов hiPSC ингибиторами sEH может помочь клеткам лучше выжить в тяжелых условиях в мышцах, поврежденных сердечным приступом», — сказал Хаммок.

Путь к клиническим испытаниям начинается

Чиамвимонват и ее команда в следующий раз протестируют этот процесс на более крупной исследовательской модели на животных, чтобы лучше понять полезную роль TPPU. Она также хочет проверить этот процесс на дополнительных сердечных заболеваниях, включая фибрилляцию предсердий. Ее конечная цель в сотрудничестве с Hammock — запустить клинические испытания на людях, чтобы проверить безопасность лечения.

«Как врач и ученый я мечтаю перенести проблемы, которые я вижу в клинике, в лабораторию для решения, которое принесет пользу нашим пациентам», — сказал Чиамвимонват. «Это возможно только благодаря невероятной силе нашей команды и необычайно совместному характеру исследований в Калифорнийском университете в Дэвисе»./P>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *