Многообещающий терапевтический метод против коронавируса
Исследователи A * STAR идентифицировали и выделили антитела, которые могут нейтрализовать SARS-CoV-2. Предоставлено: Shutterstock.

С момента появления нового коронавируса в конце 2019 года было рассмотрено несколько подходов к лечению COVID-19: от использования перепрофилированных лекарств, таких как противомалярийный препарат гидроксихлорохин, до противовирусного препарата от Эболы ремдесивира.

Многие из этих терапевтических стратегий оказались неэффективными с точки зрения их клинической эффективности, что побудило ученых разработать более целенаправленные фармацевтические препараты для помощи пациентам с COVID-19.

В условиях безумной гонки по поиску способов остановить этого крошечного убийцу группа исследователей из Сингапурской иммунологической сети (SIgN) A * STAR во главе со старшим научным сотрудником Ван Ченг-И совершила огромный прорыв в идентификации антител, которые блокируют проникновение вируса SARS-CoV-2 в клетки человека, тем самым предотвращая симптомы COVID-19.

Команда недавно установила партнерские отношения с японской фармацевтической компанией Chugai Pharmabody Research и в настоящее время работает в полную силу, чтобы доставить эти препараты-кандидаты на антитела в клинику.

Ориентация на вирусную корону

За последние шесть месяцев был обнаружен большой объем информации о структуре и биологии коронавируса. Названный в честь своей «короны» — ореола из примерно сотни покрытых сахаром протеиновых выступов на поверхности вируса, называемых белками-шипами, SARS-CoV-2 использует эти шипованные белки для связывания с рецепторами на клетках человека, позволяя ему проникать и инициировать заражение.

Терапия, направленная на нарушение этой связывающей последовательности, считается лучшим способом предотвратить нанесение вирусом вреда своему хозяину, а антитела — это ответ природы на это. Эти Y-образные белки, вырабатываемые иммунными клетками в ответ на чужеродных захватчиков, прикрепляются к определенным участкам вирусов, делая их неспособными нанести ущерб легким и другим органам.

За последние два десятилетия развитие сложных технологий позволило разработчикам лекарств использовать превосходные свойства антител по связыванию мишеней, превратив их в безопасный и надежный терапевтический метод. На рынке уже представлено более 80 одобренных препаратов на основе антител, в том числе несколько блокбастеров для лечения рака и воспалительных состояний.

Поиск препаратов-кандидатов на антитела

Естественная иммунная система — это богатый источник клеток, вырабатывающих антитела, которые защищают нас от опасностей окружающей среды. Этот иммунный ландшафт невероятно обширен и сложен; было подсчитано, что люди вырабатывают около десяти миллиардов различных антител, каждое из которых обладает способностью связываться с определенным антигеном на возбудителе болезни.

Задача при разработке лекарств от COVID-19 состоит в том, чтобы обойти эту огромную иммунную вселенную и найти горстку антител, которые будут прочно цепляться за белок шипа SARS-CoV-2. Даже если они успешно идентифицируют эти антитела, только гораздо меньшая их часть будет иметь биофизические характеристики, необходимые для эффективного лекарства.

Чтобы решить загадку с антителами COVID-19, Ван и его коллеги использовали метод обнаружения, который включал «поиск потенциальных потенциальных кандидатов» из библиотеки синтетических человеческих антител. Вместо того, чтобы искать в естественных источниках антител, команда проанализировала большую коллекцию разнообразных, предварительно сконструированных антител, сложное средство быстрого поиска определенных молекул для терапевтического применения.

«Наша команда по обнаружению антител состоит из ученых, специализирующихся на открытии и разработке антител. У них есть обширные возможности в этих областях исследований, поскольку они ранее работали над такими заболеваниями, как чикунгунья и лихорадка денге», — сказал Ван, выразив уверенность в шансах его команды поиск подходящего лекарственного препарата-кандидата в антитела. Ван в настоящее время возглавляет платформу SIgN по разработке человеческих моноклональных антител.

Забег от скамейки к постели

Используя платформу для обнаружения антител in vitro, команде Вана удалось выделить молекулы антител, которые прочно прикрепляются к шиповому белку SARS-CoV-2 и предотвращают взаимодействие вируса с рецепторами клетки-хозяина. В еще одной крупной победе они обнаружили, что эти антитела могут эффективно нейтрализовать живой SARS-CoV-2 в экспериментальных условиях и снижать репликацию вируса в эпителиальных клетках дыхательных путей человека более чем в 10 000 раз — функциональное свойство, которое делает этих клинических кандидатов хорошо подготовленными для выполнять терапевтические действия.

«Связываясь с короной, антитело предотвращает прикрепление вируса к клеткам человека и, следовательно, предотвращает инфицирование», — пояснил Ван. У этого антитела есть двоякий потенциал применения — профилактика и лечение. Превентивное или профилактическое использование антитела может обеспечить временную защиту для лиц с высоким риском заражения, таких как медицинские работники и семьи инфицированных пациентов, или тех, для кого вакцины COVID-19 не могут быть использованы, например, для тех, кто уже болен. , люди с ослабленным иммунитетом, пожилые или маленькие дети. Ван добавил, что антитело также можно использовать для лечения инфицированных пациентов. «Мы считаем, что лечение нейтрализующими антителами может замедлить репликацию вируса и помочь избавиться от вируса у инфицированных пациентов, что дает пациентам хороший шанс побороть болезнь», — сказал он.

Совместное исследовательское сотрудничество между группой Вана и сингапурским исследовательским центром Chugai Pharmaceutical было налажено с мая 2020 года с целью быстрой доставки этого экспериментального препарата в клинику. На сегодняшний день у A * STAR и Chugai уже есть история плодотворного сотрудничества, в том числе несколько инициатив Глобального фонда инновационных технологий здравоохранения по созданию контрмер антител против других угроз глобальному здоровью, таких как лихорадка денге.

В рамках этого партнерства Chugai взяла на себя обязательство использовать свою запатентованную технологию разработки антител для дальнейшей оптимизации ведущей панели, выбранной командой Вана. Этот процесс разработки включает в себя модификацию последовательностей или структур антител для улучшения их клинической функциональности, например, повышения их активности, улучшения их профиля безопасности или увеличения периода полужизни в кровотоке у людей.

«Вспышка нового коронавируса — самая разрушительная угроза, с которой люди во всем мире сталкивались за последние десятилетия», — сказал Осаму Окуда, президент и главный операционный директор Chugai. «Я очень рад, что Chugai может объединить усилия с A * STAR в глобальных усилиях по борьбе с этой угрозой, и надеюсь, что вместе мы сможем открыть возможность клинического использования в кратчайшие сроки»./P>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *