Компонент крошечных антител, высокоэффективный против SARS-COV-2 в исследованиях на животных
Вэй Ли, доктор философии, из Питта, демонстрирует шаг в процессе получения потенциального лекарства против COVID-19. Кредит: UPMC

Ученые из школы медицины Университета Питтсбурга выделили мельчайшую на сегодняшний день биологическую молекулу, которая полностью и целенаправленно нейтрализует вирус SARS-CoV-2, который является причиной COVID-19. Этот компонент антитела, который в 10 раз меньше полноразмерного антитела, был использован для создания лекарства, известного как Ab8, для потенциального использования в качестве терапевтического и профилактического средства против SARS-CoV-2.

Сегодня исследователи сообщают в журнале Cell, что Ab8 очень эффективен в профилактике и лечении инфекции SARS-CoV-2 у мышей и хомяков. Его крошечный размер не только увеличивает его способность к диффузии в тканях, чтобы лучше нейтрализовать вирус, но также позволяет вводить лекарство альтернативными путями, включая ингаляцию. Важно отметить, что он не связывается с клетками человека — хороший признак того, что он не будет иметь негативных побочных эффектов у людей.

Ab8 оценивался совместно с учеными из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл (UNC) и Медицинского отделения Техасского университета (UTMB) в Галвестоне, а также Университета Британской Колумбии и Университета Саскачевана.

«Ab8 не только имеет потенциал для лечения COVID-19, но также может использоваться для предотвращения заражения людей SARS-CoV-2», — сказал соавтор Джон Меллорс, доктор медицинских наук, начальник инфекционного отдела. Заболевания в UPMC и Pitt. «Антитела большего размера работают против других инфекционных заболеваний и хорошо переносятся, что дает нам надежду, что это может быть эффективным лечением для пациентов с COVID-19 и для защиты тех, кто никогда не болел инфекцией и не имеет иммунитета».

Компонент крошечного антитела — это вариабельный домен тяжелой цепи (VH) иммуноглобулина, который является типом антител, обнаруживаемых в крови. Он был обнаружен путем «рыбалки» в пуле из более чем 100 миллиардов потенциальных кандидатов, использующих в качестве приманки шипованный белок SARS-CoV-2. Ab8 создается, когда домен VH сливается с частью хвостовой области иммуноглобулина, добавляя иммунные функции полноразмерного антитела без основной массы.

Джон Меллорс, доктор медицины, руководитель отдела инфекционных заболеваний UPMC и Университета Питтсбурга, обсуждает научный прорыв, который является важным шагом на пути к созданию лекарственного препарата для лечения и профилактики COVID-19. Кредит: UPMC

Abound Bio, недавно созданная компания, поддерживаемая UPMC, лицензировала Ab8 для разработки по всему миру.

Димитер Димитров, доктор философии, старший автор публикации Cell и директор Центра терапии антителами Питта, был одним из первых, кто обнаружил нейтрализующие антитела к оригинальному коронавирусу SARS в 2003 году. В последующие годы его команда обнаружила мощные антитела против многих других инфекционных заболеваний, в том числе вызванных вирусами БВРС-КоВ, денге, Хендра и Нипах. Антитела против вирусов Hendra и Nipah были протестированы на людях и одобрены для клинического использования в Австралии.

В клинических испытаниях исследуется плазма выздоравливающих, которая содержит антитела от людей, уже переболевших COVID-19, в качестве лечения для тех, кто борется с инфекцией, но плазмы не хватает для тех, кто может в ней нуждаться, а ее нет. доказали свою эффективность.

Вот почему Димитров и его команда решили выделить ген одного или нескольких антител, блокирующих вирус SARS-CoV-2, что позволило бы начать массовое производство. В феврале Вэй Ли, доктор философии, помощник директора Центра терапевтических антител Питта и со-руководитель исследования, начал анализировать большие библиотеки компонентов антител, созданных с использованием образцов крови человека, и обнаружил несколько терапевтических кандидатов-антител, включая Ab8. , в рекордные сроки.

Затем команда из Центра биозащиты и новых заболеваний UTMB и Национальной лаборатории Галвестона под руководством доктора философии Чиен-Те Кент Ценг протестировала Ab8 с использованием живого вируса SARS-CoV-2. В очень низких концентрациях Ab8 полностью блокировал проникновение вируса в клетки. Имея эти результаты под рукой, Ральф Барик, доктор философии, и его коллеги из UNC протестировали Ab8 в различных концентрациях на мышах, используя модифицированную версию SARS-CoV-2. Даже при самой низкой дозе Ab8 уменьшал в 10 раз количество инфекционного вируса у этих мышей по сравнению с их необработанными аналогами. Ab8 также был эффективен в лечении и профилактике инфекции SARS-CoV-2 у хомяков, по оценке доктора наук Дэррила Фалзарано и его коллег из Университета Саскачевана. Шрирам Субраманиам, доктор философии, и его коллеги из Университета Британской Колумбии обнаружили уникальный способ, которым Ab8 так эффективно нейтрализует вирус, с помощью сложных методов электронной микроскопии.

«Пандемия COVID-19 — это глобальная проблема, с которой сталкивается человечество, но биомедицинская наука и человеческая изобретательность, вероятно, помогут ее преодолеть», — сказал Меллорс, также заслуженный профессор медицины, который занимает постоянную кафедру глобальной ликвидации ВИЧ и СПИДа. в Питте. «Мы надеемся, что обнаруженные нами антитела внесут свой вклад в этот триумф»./P>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *