Стволовые клетки, созданные для уклонения от иммунной системы, обещают
Сконструированные плюрипотентные стволовые клетки человека. Предоставлено: AlphaMed Press.

Плюрипотентные стволовые клетки человека (чПСК) являются многообещающими в области регенеративной медицины, поскольку они дают начало всем остальным типам клеток в организме и обладают способностью к неограниченному размножению. Однако их потенциал ограничен из-за склонности организма отторгать любые «аллогенные» клетки или ткани, что означает, что клетки поступают от донора, а не от пациента. Это отторжение происходит из-за того, что иммунная система организма маркирует клетки как «чужеродных захватчиков» и приводит в действие серию стратегий, направленных на отражение того, что она считает атакой, в результате чего исследователи пытаются найти способ обойти эту защитную меру.

В статье, опубликованной сегодня в журнале Stem Cells, подробно описан метод, который может дать ответ. Авторы сообщают о том, как они генетически отредактировали ключевой набор белков, обнаруженных на поверхности hPSC, которые являются мишенями иммунного отторжения, в основном делая их невидимыми для иммунной системы организма.

Многопрофильную исследовательскую группу возглавили Сяоцин Чжан, доктор медицинских наук, и Линь Ма, доктор философии, из медицинского факультета университета Тунцзи. «То, что мы сделали, — это использование неклассических молекул человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), которые кодируют основные мишени отторжения аллотрансплантата, для создания гипоиммуногенных hPSC», — сказал доктор Чжан. «Наша стратегия не только улучшает основные средства иммунного отторжения организма — Т-клетки (особенно CD8 + Ts), естественные киллерные (NK) клетки и антигенпрезентирующие клетки — но также ослабляет вызываемое контактом клетки уничтожение клеток и иммуногенность среды аллотрансплантата. «

Работа была основана на их знании того, что семейство HLA-G является одной из наиболее ярко выраженных молекул HLA класса I в плаценте, выполняющей функцию защиты ткани плода от иммунной системы матери. «Это замечательный пример иммунной аккомодации у млекопитающих», — объяснил доктор Чжан. «Таким образом, мы сконструировали hPSC с использованием технологии редактирования генов CRISPR/Cas9 для нокаута бета-2 микроглобулина (β2m) или для двуаллельного нокаута HLA-G1 в эндогенных локусах β2m. Устранение поверхностной экспрессии белков HLA защищено цитотоксичность чПСК опосредована CD8 + T- и NK-клетками. Отсутствие поверхностной экспрессии также привело к отсутствию самопознания и аберрантной активации NK-клеток «.

Доктор Ян Нолта, главный редактор журнала Stem Cells, сказал: «Разработка этого метода для защиты производных плюрипотентных стволовых клеток от иммунной системы — это» переломный момент «в этой области. Затем инновационный метод может быть перенесен в клинические испытания. Это может означать, что реципиенты клеток не будут нуждаться в подавлении иммунитета. Мы очень рады опубликовать это новое и потенциально меняющее парадигму исследование «.

Доктор Ма добавил: «Насколько нам известно, это первое исследование, в котором сообщается, что сконструированные белки β2m-HLA-G5 являются растворимыми, секретируемыми и могут эффективно защищать донорские клетки от иммунных ответов. Это не только обеспечивает новую стратегию создания гипоиммуногенных белков». человеческие клетки для аллотрансплантации, но также проливает свет на роль HLA-G в иммунной толерантности во время беременности и трансплантации органов «.

Следующим шагом, по словам этих двоих, будет решение любых проблем безопасности, связанных с созданными клетками, в том числе повышение риска роста опухолей, учитывая их способность избежать иммунного надзора. «Введение контролируемого суицидного гена может обеспечить эффективный способ снизить риск», — сказал доктор Ма. «Если все пойдет хорошо, сконструированные hPSC могут служить неограниченным источником клеток для создания универсально совместимых» готовых «клеточных трансплантатов в будущем»./P>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *