muscle
Ткань скелетных мышц. Предоставлено: Медицинская школа Мичиганского университета.

Ученые из Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, Fondazione Santa Lucia IRCCS и Università Cattolica del Sacro Cuore в Риме показали, что фармакологическая (лекарственная) коррекция содержания внеклеточных везикул, выделяемых в дистрофических мышцах, может восстановить их способность к регенерации мышц. и предотвратить рубцевание мышц (фиброз). Исследование, опубликованное в EMBO Reports, раскрывает многообещающий новый подход к лечению мышечной дистрофии Дюшенна (МДД), неизлечимого состояния истощения мышц, и имеет далеко идущие последствия для области регенеративной медицины.

«Наше исследование показывает, что внеклеточные везикулы являются биоактивными медиаторами, которые могут передавать преимущества медицины — в данном случае ингибиторы HDAC (HDACi) — для лечения МДД», — говорит Пьер Лоренцо Пури, доктор медицины, профессор в области развития, старения и Программа регенерации в Sanford Burnham Prebys и соавтор исследования. «Мы обнаружили перспективность этого лечения почти 20 лет назад и провели всю доклиническую работу, которая привела к текущему клиническому исследованию мальчиков с МДД. Однако терапевтический потенциал HDACi до сих пор ограничен его системными побочными эффектами. «

В текущем клиническом исследовании мальчиков с МДД лечат HDACi в субоптимальных дозах из-за риска побочных эффектов. Ученые надеются, что внеклеточные везикулы могут стать бесклеточным, неиммуногенным, трансплантируемым инструментом для локальной доставки биоактивных частиц, которые переносят HDACi в дистрофические мышцы, тем самым преодолевая нежелательные вторичные эффекты, вызванные постоянным использованием высоких доз.

«Мы считаем, что этот новый подход к использованию фармакологически скорректированных внеклеточных везикул может быть использован для безопасной доставки лекарств, таких как HDACi, непосредственно в дистрофические мышцы, чтобы получить положительное действие, которое в противном случае было бы достигнуто только при более высоких токсичных дозах», — говорит Пури.

Внеклеточные везикулы — это биоактивные частицы, то есть они оказывают влияние на организм. Недавно они привлекли к себе большое внимание биомедицинского сообщества из-за их терапевтического потенциала. Эти частицы содержат информацию в форме ДНК, РНК или белков и передаются от одной клетки к другой. Изменение содержания этих частиц приводит к нарушению связи между клетками в дистрофических мышцах и изменяет их поведение. В этом исследовании ученые обнаружили, что эти изменения содержания можно исправить, чтобы восстановить физиологическую связь между клетками дистрофических мышц.

Нарушение связи

Предыдущее исследование команды Пури показало, что по мере прогрессирования МДД особые восстанавливающие мышцы клетки, называемые фибро-адипогенными предшественниками (ФАП), повреждаются и начинают способствовать истощению мышц и фиброзу. Команда подозревала, что нарушение связи между FAP и мышечными стволовыми клетками — возможно, через внеклеточные везикулы — может быть частью проблемы.

Чтобы ответить на этот вопрос, Мартина Сандона, доктор философии, первый автор исследования, и ее коллеги провели серию экспериментов с использованием биопсии мышц мальчиков с МДД, которые также участвовали в клинических испытаниях экспериментального лечения HDACi. в качестве мышиной модели МДД. Ученые смогли показать, что по мере прогрессирования МДД клеточная коммуникация через внеклеточные везикулы со временем постепенно изменяется, что ухудшает регенерационный потенциал мышц МДД. Важно отметить, что исследователи продемонстрировали, что корректировка содержимого внеклеточных везикул с помощью ингибитора HDAC активирует мышечные стволовые клетки и способствует регенерации, одновременно уменьшая фиброз и воспаление.

«Наши результаты, вероятно, могут быть распространены на другие состояния и заболевания, поскольку фармакологически» приподнятые «внеклеточные везикулы могут быть использованы в качестве общего терапевтического инструмента в регенеративной медицине», — говорит Валентина Сакконе, доктор философии, руководитель группы в Fondazione Santa. Люсия IRCCS, штатный доцент Каттолического университета Сакро Куоре и соавтор исследования. «Эти частицы могут также использоваться в качестве адъювантного подхода для других методов лечения, таких как генная или клеточная терапия».

Луч надежды

Успехи в лечении людей с МДД и их близких не могут быть скоро достигнуты. Генетическое заболевание вызвано нехваткой дистрофина, белка, который укрепляет мышцы и вызывает прогрессирующую мышечную дегенерацию. МДД в ​​первую очередь поражает мальчиков, симптомы часто проявляются в возрасте от 3 до 5 лет. Благодаря недавним достижениям медицины, дети с МДД теперь часто выживают после подросткового возраста до 30 лет, но эффективное лечение все еще необходимо.

«Для детей и взрослых, живущих с МДД, и их семей исследования дают луч надежды на лучшее будущее», — говорит Филиппо Бучелла, основатель родительского проекта в Италии, который на протяжении последних 20 лет оказывает постоянную поддержку команде Пури. . «Это исследование раскрывает многообещающий новый терапевтический подход к МДД и приближает нас на один шаг к методам лечения, которые могут помочь детям сохранить мышечную силу как можно дольше и прожить долгую и полноценную жизнь».

«Чем больше у нас вариантов лечения МДД, тем лучше, поскольку вполне вероятно, что препараты с разными механизмами действия могут быть более эффективными в сочетании», — говорит Шэрон Хестерли, доктор философии, исполнительный вице-президент и главный научный сотрудник. Ассоциации мышечной дистрофии. «Работа доктора Пури представляет собой уникальный подход, который может оказаться дополнительным»./P>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *