Наведение мостов: ферменты PARP объединяют разорванную ДНК
Марио Халич, доктор философии, структурная биология Св. Иуды. Предоставлено: Детская исследовательская больница Св. Иуды.

Ученые Детской исследовательской больницы Сент-Джуда определили структуру восстановления двухцепочечных разрывов ДНК ферментами PARP. Полученные данные показывают, что PARP2 может перекрывать разрыв, сводя два разорванных конца ДНК вместе.

Исследование также дает представление о механизмах, лежащих в основе активации PARP и каталитического цикла, что может помочь в понимании устойчивости к лекарствам от рака, которые ингибируют PARP. Работа появилась в виде предварительной онлайн-публикации сегодня в Nature.

«Мы ожидали, что PARP будет связываться с ДНК и изменять хроматин, чтобы задействовать другие факторы репарации ДНК», — сказал автор-корреспондент Марио Халич, доктор философии, из St. Jude Structural Biology. «Совершенно неожиданно мы обнаружили, что фермент PARP сам сводит вместе два разорванных конца ДНК».

ДНК постоянно повреждается и восстанавливается. Это может происходить в природе или из-за воздействия агентов, повреждающих ДНК, таких как некоторые химиотерапевтические препараты, используемые для лечения рака. PARP — это семейство ферментов, которые, как известно ученым, участвуют в нескольких ключевых клеточных процессах, включая восстановление ДНК. Однако неизвестно, как именно ингибиторы PARP взаимодействуют с ДНК и хроматином для осуществления этого процесса.

Исследователи использовали криогенную электронную микроскопию для определения структуры ферментов PARP, связанных с ДНК. Их результаты показали, что фермент может соединить концы разорванной ДНК. Исследование может иметь важное значение для понимания устойчивости к лекарствам, подавляющим активность PARP.

Ингибиторы PARP — это класс лекарств, используемых, в частности, для лечения рака груди, яичников и простаты. Эти препараты работают, не позволяя ферментам PARP восстанавливать ДНК, поврежденную химиотерапией. Останавливая восстановление ДНК, препараты могут способствовать гибели раковых клеток. К сожалению, доступные в настоящее время ингибиторы PARP обладают устойчивостью.

«Теперь мы лучше понимаем сложную роль ферментов PARP в репарации ДНК», — сказала первый автор Сильвия Билокапич, доктор философии из St. Jude Structural Biology. «Механизмы активации PARP и каталитического цикла, которые мы определили, помогают объяснить, как возникает устойчивость к ингибиторам PARP, и могут помочь в разработке более эффективных методов лечения рака»./P>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *