пациент
Кредит: Unsplash/CC0 Public Domain

Новое исследование показало, что псориатический артрит может активироваться одним и тем же триггером у разных пациентов. Исследователи из Оксфордского университета и Института Велкома Сэнгера определили высокий уровень специфического рецептора в иммунных клетках пациентов с псориатическим артритом, что дает убедительные доказательства единственной причины заболевания.

Опубликованный сегодня в Nature Communications, это может привести к обнаружению точного молекулярного «триггера» и дает надежду на разработку целевого лечения в будущем.

У трети пациентов с кожным заболеванием псориаз развивается псориатический артрит, при котором пораженные суставы обычно опухают, становятся жесткими и болезненными. Псориатический артрит — это хроническое заболевание, которое со временем может прогрессировать. Хотя некоторые виды лечения доступны, в настоящее время лекарства нет, а при тяжелом заболевании суставы могут быть необратимо повреждены, что потребует хирургического вмешательства.

Уже было известно, что болезнь имеет ряд генетических предрасположенностей, одна из которых определяет, как иммунные клетки, называемые Т-клетками, видят молекулы антигенов от болезнетворных микроорганизмов. Однако точно не известно, что вызывает у пациентов начало псориатического артрита.

Используя передовую одноклеточную технологию, исследователи проанализировали тысячи отдельных иммунных клеток из жидкости, вытекшей из коленей пациентов с псориатическим артритом. Они смогли увидеть, какие гены были включены в каждой клетке, и показали, что эти Т-клетки имеют активированный воспалительный профиль. Исследователи также амплифицировали и секвенировали РНК рецепторных генов, чтобы идентифицировать активные Т-клеточные рецепторы в каждой клетке. Исследование показало, что многие Т-клетки в суставной жидкости имеют одинаковый Т-клеточный рецептор и поэтому являются клонами друг друга. Скорее всего, они были вызваны определенным антигеном для самовоспроизведения.

Используя машинное обучение для сравнения этих рецепторов от разных пациентов, они обнаружили, что увеличенные клоны Т-клеток потенциально распознают что-то общее. Эти клетки также имеют общие маркеры, включая рецептор CXCR3, который направляет их к месту воспаления.

Доктор Хусейн Аль-Мосави, почетный научный сотрудник отделения ортопедии, ревматологии и костно-мышечной системы Наффилда (NDORMS) Оксфордского университета, сказал: «Наши данные показывают, что псориатический артрит не возникает просто так. Каждый рецептор похож на рецептор. уникальный замок, который распознает молекулярный ключ, и мы обнаружили, что пациенты узнают общую молекулу. Это первое свидетельство того, что Т-клетки видят и реагируют на одну и ту же молекулу, которая действует как пусковой механизм для заболевания. . Мы еще не знаем точного виновника, но это большой шаг вперед в понимании болезни «.

Крупномасштабные данные о единичных клетках суставов и крови пациентов с псориатическим артритом были затем использованы для исследования того, как Т-клетки могут переноситься из крови в сустав и вызывать повреждения.

Доктор Сэм Бехджати, руководитель группы и промежуточный клинический научный сотрудник Wellcome Trust в институте Wellcome Sanger, прокомментировал: «В результате нашего исследования был получен самый крупный на сегодняшний день набор данных по отдельным клеткам пациентов с псориатическим артритом. Это помогает нам понять сложные механизмы, лежащие в основе псориатического артрита, включая начало распутать сигналы, которые говорят Т-клеткам перейти в совместную жидкость. Представьте клетки как пассажиров поезда с билетом, который сообщает им, на какой станции нужно выходить — данные одной клетки позволяют нам считывать этот пункт назначения для каждой клетки, и понимать сигналы. «

Профессор Пол Боунесс, профессор экспериментальной ревматологии в NDORMS, сказал: «Наши результаты показывают, что определенные Т-клетки, скорее всего, попадут в сустав, где они запускаются для расширения, вызывая воспаление и вызывая псориатический артрит. Следующая стадия исследований будет заключаться в том, чтобы найти ключ, который открывает болезнь у пациентов — от сигналов, которые направляют клетки в сустав, до того, что затем заставляет их расширяться. Если мы сможем понять это, мы могли бы перейти к созданию методов лечения, которые предотвратили бы это , потенциально может стать лекарством. «/p>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *