Обнаружение кармана в белке шипа SARS-CoV-2 может остановить вирус на его следах
Предоставлено: Бристольский университет.

Поддающийся наркотику карман в белке SARS-CoV-2 Spike, который можно использовать для предотвращения заражения вирусом человеческих клеток, был обнаружен международной группой ученых под руководством Бристольского университета. Исследователи говорят, что их результаты, опубликованные сегодня в журнале Science, потенциально могут изменить правила игры в борьбе с нынешней пандемией, и добавляют, что маломолекулярные противовирусные препараты, разработанные для нацеливания на обнаруженный ими карман, могут помочь устранить COVID-19.

SARS-CoV-2 украшен множеством копий гликопротеина, известного как «белок Spike», который играет важную роль в вирусной инфекционности. Спайк связывается с поверхностью клеток человека, позволяя вирусу проникнуть в клетки и начать репликацию, вызывая обширные повреждения.

В этом новаторском исследовании группа, возглавляемая профессором Кристиан Шаффицель из Бристольской школы биохимии и профессором Имре Бергером из Центра минимальной биологии Макса Планка-Бристоля, использовала мощную технику визуализации — электронную криомикроскопию (крио-микроскопию). EM), чтобы проанализировать SARS-CoV-2 Spike с разрешением, близким к атомному. Благодаря высокопроизводительным облачным вычислениям Oracle была сгенерирована трехмерная структура белка SARS CoV-2 Spike, что позволило исследователям заглянуть глубоко внутрь Spike и определить его молекулярный состав.

Неожиданно анализ исследовательской группы показал присутствие небольшой молекулы линолевой кислоты (LA), скрытой в специально созданном кармане внутри белка Spike. LA — это свободная жирная кислота, которая необходима для многих клеточных функций. Человеческое тело не может производить ЛА. Вместо этого организм поглощает эту важную молекулу с пищей. Интересно, что LA играет жизненно важную роль в воспалении и иммунной модуляции, которые являются ключевыми элементами прогрессирования заболевания COVID-19. LA также необходим для поддержания клеточных мембран в легких, чтобы мы могли правильно дышать.

Обнаружение кармана с наркотиками в белке шипа SARS-CoV-2 может остановить вирус на его следах
Предоставлено: Бристольский университет.

Профессор Бергер сказал: «Мы были действительно озадачены нашим открытием и его последствиями. Итак, у нас есть LA, молекула, которая находится в центре тех функций, которые нарушаются у пациентов с COVID-19, что приводит к ужасным последствиям. вирус, вызывающий весь этот хаос, по нашим данным, захватывает и удерживает именно эту молекулу, по сути обезоруживая большую часть защитных сил организма «.

Профессор Шаффицель объяснил: «Из других болезней мы знаем, что изменение метаболических путей ЛП может вызвать системное воспаление, острый респираторный дистресс-синдром и пневмонию. Все эти патологии наблюдаются у пациентов, страдающих тяжелым COVID-19. Недавнее исследование COVID -19 пациентов показали заметное снижение уровня ЛА в сыворотке крови «.

Профессор Бергер добавляет: «Наше открытие обеспечивает первую прямую связь между Лос-Анджелесом, патологическими проявлениями COVID-19 и самим вирусом. Теперь вопрос заключается в том, как использовать эти новые знания против самого вируса и победить пандемию».

Обнаружение кармана в белке шипа SARS-CoV-2 может остановить вирус на его следах
Предоставлено: Бристольский университет.

Есть основания для надежды. В случае риновируса, вируса, вызывающего простуду, аналогичный карман был использован для создания мощных небольших молекул, которые плотно связывались с карманом, искажая структуру риновируса и останавливая его инфекционность. Эти небольшие молекулы были успешно использованы в качестве противовирусных препаратов в испытаниях на людях, победив риновирус в клинике. Команда из Бристоля, основываясь на своих данных, оптимистично настроена по поводу того, что аналогичная стратегия теперь может быть применена для разработки низкомолекулярных противовирусных препаратов против SARS-CoV-2.

Предоставлено: Бристольский университет.

Профессор Шаффицель сказал: «COVID-19 продолжает вызывать широкомасштабные разрушения, и в отсутствие проверенной вакцины жизненно важно, чтобы мы также рассмотрели другие способы борьбы с этой болезнью. Если мы посмотрим на ВИЧ через 30 лет исследование, которое в конечном итоге сработало, представляет собой коктейль из низкомолекулярных противовирусных препаратов, которые сдерживают вирус. Наше открытие наркотического кармана в белке SARS-CoV-2 Spike может привести к появлению новых противовирусных препаратов, которые будут отключены и уничтожить вирус до того, как он проникнет в человеческие клетки, и надежно остановить его «.

Обнаружение кармана с наркотиками в белке SARS-CoV-2 Spike может остановить вирус на его следах
Предоставлено: Бристольский университет.

Элисон Дербенвик Миллер, вице-президент Oracle по исследованиям, добавила: «Oracle for Research объединяет исследователей и облачные вычисления, чтобы помочь внести полезные изменения для нашей планеты и ее людей. SARS-CoV-2 и COVID-19 вызывают глобальные опустошение, а исследовательские усилия по поиску вакцин и методов лечения не могут продвигаться достаточно быстро.Мы так рады, что высокопроизводительная облачная инфраструктура Oracle позволила профессорам Бергеру и Шаффицелю изучить молекулярные структуры белка шипа коронавируса и сделать это мощное и неожиданное новое открытие, которое может помочь обуздать пандемию и спасти жизни. «/p>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *