Найден новый кандидат в лекарство от болезней рук, ящура и рта
Вставляя молекулу в вирусную РНК и изгибая ее, ученые нашли новую лекарственную мишень в борьбе с болезнью «рука-ступня». Предоставлено: лаборатория Харгроув.

Исследование, опубликованное на следующей неделе в журнале Nature Communications, предлагает хорошие новости в поиске противовирусных препаратов для лечения трудноизлечимых заболеваний. Исследователи определили потенциальный новый препарат-кандидат против энтеровируса 71, частой причины заболеваний рук, ящура у младенцев и детей младшего возраста.

Интересующее соединение представляет собой небольшую молекулу, которая связывается с РНК, генетическим материалом вируса, и меняет свою трехмерную форму таким образом, чтобы вирус не размножался, не причиняя вреда своему хозяину-человеку.

В настоящее время нет одобренных FDA лекарств или вакцин против энтеровируса 71, которым ежегодно страдают сотни тысяч детей, особенно в Юго-Восточной Азии. В то время как большинство людей поправляются в течение 7–10 дней после того, как перенесли лишь лихорадку и сыпь, тяжелые случаи могут вызвать воспаление мозга, паралич и даже смерть.

Эта работа может проложить путь к новым методам лечения и других вирусных инфекций, — считает группа ученых из Университета Дьюка, Университета Кейс Вестерн Резерв и Университета Рутгерса.

Традиционно большинство лекарств предназначены для связывания с белками, чтобы блокировать или нарушать их роль в возникновении заболеваний. Но большая часть генома человека и его патогенных микробов не кодирует белки, а это означает, что только часть их генетического материала является мишенью для существующих лекарств.

«Что касается болезней, которые не поддаются хорошему лечению, возможно, проблема в том, что мы нацелены не на то, — сказала соавтор Аманда Харгроув, доцент химии в Duke.

Вместо того, чтобы нацеливаться на белки, Харгроув и другие ищут небольшие молекулы, нацеленные на РНК, что не учитывается в большинстве программ по поиску лекарств.

Когда такой вирус, как энтеровирус 71 (или SARS-CoV-2, вирус, вызывающий COVID-19), заражает человеческую клетку, он вводит свою РНК в клетку, захватывая внутренний механизм и создавая свои копии, которые в конечном итоге лопаются. вне, чтобы заразить соседние клетки.

Предыдущая работа над энтеровирусом 71 выделила одну часть его структуры РНК, которая помогает вирусу кооптировать механизм хозяина, который ему необходим для репликации. Эта область РНК складывается сама по себе, образуя шпильку с выпуклостью посередине, где неспаренные нуклеотиды выступают в одну сторону.

Если можно будет разработать лекарство, подавляющее эту область, говорят исследователи, мы сможем заблокировать вирус до того, как он сможет распространиться.

Для текущего исследования Харгроув и его коллеги проверили библиотеку примерно из 30 небольших молекул в поисках тех, которые прочно связываются с выпуклостью, а не с другими сайтами в РНК вируса.

РНК представляет собой изогнутую молекулу; когда он связывается с другими молекулами, такими как белки-хозяева или низкомолекулярные препараты, он принимает разные трехмерные формы.

Исследователи идентифицировали одну молекулу, получившую название DMA-135, которая проникает в инфицированные клетки человека и прикрепляется к поверхности выпуклости, создавая излом в этой области.

Это изменение формы, в свою очередь, открывает доступ к другой молекуле — белку-репрессору человека, который блокирует «считывание» генетических инструкций вируса, останавливая рост вируса на его следах.

В ходе эксперимента исследователи смогли использовать эту молекулу, чтобы остановить накопление вируса внутри культур клеток человека в лаборатории, с более сильным эффектом при более высоких дозах.

Харгроув говорит, что потребуется не менее пяти лет, чтобы переместить любое новое лекарство от болезней рук, ящура и рта из лаборатории в аптечки. Прежде чем их малая молекула дойдет до пациентов, следующий шаг — убедиться, что она безопасна и эффективна для мышей.

Тем временем исследователи развивают свой успех с энтеровирусом 71 и изучают возможность использования малых молекул, нацеленных на РНК, для борьбы с другими РНК-вирусами, включая SARS-CoV-2./p>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *