легкие
Кредит: CC0 Public Domain

Исследователи из Детской больницы Филадельфии (CHOP) и Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании определили клеточный путь, на который можно воздействовать естественным лекарством для стимуляции регенерации легочной ткани, что необходимо для восстановления после нескольких травмы легких. Результаты, опубликованные сегодня в Nature Cell Biology, могут привести к более эффективному лечению пациентов с заболеваниями легких, включая острый респираторный дистресс-синдром (ARDS), вызванный COVID-19.

«Используя передовые технологии, включая полногеномный и одноклеточный анализ, мы определили конкретный клеточный путь, участвующий в регенерации ткани легких, и нашли лекарство, которое усиливает этот процесс», — сказал старший автор Г. Скотт Уортен Доктор медицины, врач-ученый отделения неонатологии CHOP и член Института биологии легких Penn-CHOP. «Эти результаты обеспечивают определение точных целей и, таким образом, позволяют рационально разработать терапевтические вмешательства при заболеваниях легких, вызванных COVID-19 и другими заболеваниями».

Такие заболевания, как пневмония, грипп и ОРДС — одно из известных осложнений COVID-19 — могут повредить слизистую оболочку воздушных мешочков в легких, известную как альвеолярный эпителий, который препятствует проникновению кислорода из легких в кровоток. и может привести к смерти. Пациенты с COVID-19, у которых развивается ОРДС, становятся тяжелыми, и на сегодняшний день не было разработано лекарств, специально предназначенных для лечения ОРДС у пациентов с COVID-19. Понимание того, какие генетические мишени и пути участвуют в регенерации эпителиальной ткани, имеет решающее значение для разработки эффективных методов лечения ОРДС и подобных состояний.

Предыдущие исследования показали, что альвеолярные пневмоциты II типа (AT2) являются важными клетками, участвующими в восстановлении легких, как за счет самообновления, так и трансдифференцировки в альвеолярные пневмоциты I типа (AT1), которые способствуют газообмену между воздушными мешочками легких и близлежащими капилляры. Однако до этого исследования было неизвестно, какие изменения в доступности генов произошли в клетках AT2 после связанного с заболеванием повреждения, чтобы способствовать восстановлению, и как регенерирующие клетки AT2 влияют на взаимодействия с соседними мезенхимальными клетками, которые также важны для восстановления тканей.

Используя полногеномный анализ, группа исследователей оценила изменения в AT2 после повреждения легких, которое открывает хромосомы в клетках и делает определенные гены доступными для механизмов клетки. Затем исследователи использовали одноклеточный анализ клеток AT2 и мезенхимальных клеток, чтобы лучше понять, как эти два типа клеток взаимодействуют во время повреждения и какие клеточные сигнальные пути задействованы. Эти два подхода сошлись на едином пути, в котором фактор транскрипции, известный как STAT3, увеличивал экспрессию нейротрофического фактора мозга (BDNF), что, в свою очередь, увеличивало регенерацию легочной ткани.

В ходе дальнейшего анализа этого пути исследователи идентифицировали встречающееся в природе соединение, известное как 7,8-дигидрофлавон (7,8-DHF), которое нацелено на рецептор этого пути, стимулируя и ускоряя восстановление легочной ткани на нескольких моделях мышей. травмы легких.

«Мы считаем, что эти результаты могут привести к разработке нового терапевтического средства, которое может помочь пациентам выздоравливать от COVID-19 и аналогичных заболеваний», — сказал первый автор исследования, Эндрю Дж. Пэрис, доктор медицины, инструктор по медицине и легочным заболеваниям. специалист Медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета. «Основываясь на результатах этого исследования, мы считаем, что 7,8-DHF — отличный кандидат для начала клинических испытаний на пациентах с заболеваниями легких»./P>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *