химиотерапия
Кредит: CC0 Public Domain

Несмотря на большие успехи в исследованиях рака в последние годы, методы лечения, которые могут вызывать очень серьезные побочные эффекты, все еще используются. Это случай невропатии, вызванной химиотерапией производными платины, такими как цисплатин и оксалиплатин. Это широко используемые препараты, которые могут повредить периферическую нервную систему, вызывая прогрессирующую и увеличивающуюся потерю чувствительности, что может даже повлиять на подвижность. Появление этих побочных эффектов может вынудить уменьшить дозу или изменить лечение на менее эффективное лечение второй линии.

Чтобы разработать препараты, которые уменьшают или предотвращают побочные эффекты цисплатина, важно знать механизм, посредством которого он вызывает невропатию. Именно на это и направлено исследование, проведенное командой из Института биомедицинских исследований Беллвитге (IDIBELL), Каталонского института онкологии (ICO), Университетской больницы Беллвитге (HUB) и Автономного университета Барселоны (UAB). которые показали, что цисплатин вызывает старение периферических нейронов за счет сверхэкспрессии белка p21, что объясняет нейропатию.

«Это открытие представляет собой смену парадигмы в этой области, потому что до сих пор считалось, что оксидативный стресс и гибель клеток апоптоза вызывают невропатию цисплатина», — говорит доктор Джорди Бруна, руководитель проекта. Исследование, опубликованное в журнале Neuro-Oncology, показывает, что нейроны реагируют на повреждение цисплатином, вызывая серию метаболических изменений. Эти изменения побуждают их впадать в своего рода постоянную гибернацию, называемую старением, что может вызывать нейропатические симптомы, а не прямую смерть нейронов, как считалось ранее.

Исследование показывает сверхэкспрессию белка p21, вызванную введением цисплатина. Это белок, который в ответ на повреждение может регулировать процессы старения и апоптоза клеток. Однако исследование показывает, что пути, участвующие в апоптозе, не активируются. Кроме того, как электронно-микроскопические исследования, так и молекулярные маркеры клеточного старения подтвердили, что нейроны демонстрируют морфологические характеристики старения после лечения цисплатином.

«Нейроны представляют собой парадигму высокодифференцированной клетки, которая не может реплицироваться, а процессы старения, классически описываемые в репликативных клетках, более противоречивы в нерепликативных клетках. Поэтому наша работа способствует другим недавним исследованиям, которые указывают на то, что процессы старения может иметь значение при различных неврологических патологиях «, — говорит д-р Эстер Удина, исследователь Института неврологии UAB (INc-UAB) и соавтор этого исследования.

До сих пор клинические испытания нейропротективных препаратов, направленных на облегчение платиновой нейропатии, не проводились. Доктор Бруна заключает, что «это могло быть связано с тем, что лечение было направлено на предотвращение апоптоза нейронов», и добавляет: «Это исследование предоставляет новые цели для облегчения платиновой нейропатии. Эти нейропротективные методы лечения в сочетании с химиотерапией могут предотвратить возникновение нейропатии и менее вероятно, повлияют на противоопухолевую эффективность, чем те, которые направлены на предотвращение апоптоза. Таким образом, химиотерапия цисплатином не будет ограничиваться в зависимости от появления этого общего побочного эффекта «.

В этих исследованиях использовалась модель мыши, которая полностью имитирует клинические характеристики пациентов. Методом разделения клеток был индивидуализирован каждый нейрон дорсального спинномозгового ганглия, и гены, которые экспрессировались в каждый момент, были изучены с последующей проверкой экспрессии белка. Это инновационный метод, который никогда не использовался в этой области исследований.




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *