dna
Кредит: CC0 Public Domain

Новый прецизионный препарат, не позволяющий раку восстанавливать свою ДНК, показал себя многообещающим на ранних стадиях клинических испытаний, подчеркнув потенциал нового класса лекарств, известных как ингибиторы ATR.

Препарат-кандидат, впервые испытанный на людях, показал хорошую переносимость и остановил рост опухолей более чем у половины пациентов, прошедших лечение.

У людей, участвовавших в испытании, был ряд запущенных, подвергавшихся лечению ранее тяжелых форм рака, включая опухоли груди, кишечника и простаты. Примечательно, что новое лекарство, которое работает путем блокирования ключевой молекулы, называемой ATR, участвующей в восстановлении ДНК, демонстрирует многообещающие клинические преимущества в испытании фазы I у очень больных пациентов.

В исследовании, проведенном Лондонским институтом исследований рака и фондом Royal Marsden NHS Foundation Trust, участвовал 21 пациент с запущенными солидными опухолями с дефектами различных генов, которые помогают координировать восстановление ДНК. У одиннадцати пациентов были опухоли с дефектами или делециями, затрагивающими ключевой ген, называемый ATM.

Целью исследования было оценить безопасность ингибитора ATR BAY1895344 и определить максимальную переносимую дозу, которую можно безопасно вводить группе больных раком, которые ранее уже получали несколько других препаратов.

Исследователи обнаружили, что препарат хорошо переносится пациентами, и, что еще лучше, есть обнадеживающие признаки его эффективности в отношении запущенных форм рака с дефектами гена ATM.

Новые результаты опубликованы сегодня в престижном журнале Cancer Discovery, и испытание финансировалось производителем препарата Bayer.

Команда обнаружила, что BAY1895344 остановил рост опухоли у восьми из 21 пациента и уменьшил опухоли еще у четырех пациентов с мутациями ATM, что является весьма положительным для фазы I исследования, поскольку его основной целью является проверка безопасности лекарство, а не его эффективность.

Эффективность препарата оказалась длительной, средний период реакции составил 316 дней. Кроме того, трое из четырех пациентов, у которых опухоль уменьшилась, продолжали лечение более года.

Наиболее частым побочным эффектом была анемия, которую лечили с помощью переливания крови и обычно не требовали прекращения лечения.

Исследователи также проанализировали биохимические и фармакологические эффекты препарата и смогли показать, что он проявляет свои эффекты у пациентов, увеличивая повреждение ДНК.

Повреждение ДНК — основная причина рака, ведущая к мутациям в ключевых генах, которые позволяют раковым клеткам бесконтрольно делиться. Но это также может быть ключевая слабость опухолей, которую можно использовать, поскольку раковые клетки могут быть убиты путем дальнейшего повреждения их ДНК или прекращения их восстановления.

Новое исследование поддерживает дальнейшие исследования стратегии лечения, нацеленной на белок репарации ДНК ATR, особенно у пациентов, у которых рак уже имеет определенные дефекты в генах репарации ДНК, таких как ATM или BRCA1, что ослабляет их способность справляться с повреждениями ДНК.

Необходимы дальнейшие клинические испытания для дальнейшей оценки безопасности и эффективности, прежде чем оно может быть лицензировано регулирующим органом. Клинические испытания BAY 1895344 в качестве единственного агента или в комбинации с другими лекарствами сейчас продолжаются, и есть надежда, что его можно будет разработать в качестве нового целевого лечения для пациентов с различными видами рака с определенными дефектами репарации ДНК. p>

Недавно другое исследование фазы I, проведенное Институтом исследований рака (ICR) и Royal Marsden, также показало преимущества ингибитора ATR (называемого берзосертибом) у пациентов с очень запущенными опухолями, как самостоятельно, так и при химиотерапии./p>

Уже существуют другие лекарства от рака, которые атакуют механизмы восстановления ДНК. ICR был пионером в области генетического нацеливания на первую одобренную высокоточную медицину, атакующую способность рака восстанавливать ДНК, ингибитор PARP олапариб.

В будущем ингибиторы ATR могут стать новым классом целевых препаратов, которые помогут преодолеть резистентность к другим точным лекарствам, таким как ингибиторы PARP.

Благотворительный научно-исследовательский институт ICR сосредоточит внимание на том, как преодолеть лекарственную устойчивость в своем новом Центре открытия лекарств от рака, строительство которого близится к завершению. ICR сейчас собирает деньги на современное оборудование Центра, чтобы исследователи, работающие в здании, могли начать как можно лучше.

Руководитель исследования профессор Иоганн де Боно, профессор экспериментальной медицины рака в Институте исследования рака в Лондоне и консультант-онколог в Royal Marsden NHS Foundation Trust, сказал:

«Наше новое исследование показывает, что это многообещающее новое лечение безопасно и может принести пользу некоторым пациентам даже с очень запущенными формами рака.

«Новое лекарство, которое в настоящее время известно только под кодом BAY1895344, действует, блокируя молекулу под названием ATR, которая участвует в восстановлении ДНК. Похоже, что он особенно эффективен у пациентов, опухоли которых имеют дефекты в гене под названием ATM, который означают, что их способность восстанавливать ДНК уже ослаблена, что позволяет предположить, что это может стать новой формой целевого лечения.

«Очень многообещающе увидеть, как пациенты будут реагировать на подобное раннее испытание, и мы с нетерпением ждем дальнейших клинических испытаний для проверки эффективности препарата».

Профессор Пол Воркман, исполнительный директор Лондонского института исследований рака, сказал:

«Приятно видеть, как новый класс точной медицины демонстрирует такие перспективы на ранних этапах испытаний. В ICR мы первыми разработали способы лечения рака, используя слабые места, которые опухоли часто имеют при восстановлении своей ДНК. Я надеюсь, что Более поздние испытания покажут, что этот новый класс ингибиторов ATR может оказаться эффективным против рака с дефектными системами репарации ДНК, и мы стремимся исследовать, могут ли они предотвратить развитие резистентности опухолей к другому важному классу лекарств, называемых ингибиторами PARP, которые работают аналогично.

«Одна из наших основных целей — найти новые целевые методы лечения и комбинации лекарств, которые могут решить проблему эволюции рака и устойчивости к лекарствам — и это будет основным направлением исследований в нашем новаторском новом Центре открытия лекарств от рака»./p>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *