Идентифицированы молекулы, ответственные за радиоустойчивую глиобластому
Клетки мультиформной глиобластомы (GBM) в культуре. Предоставлено: Джин-Мин Нам.

Ученые определили ключевые молекулы, обеспечивающие радиорезистентность мультиформной глиобластомы; эти молекулы являются потенциальной мишенью для лечения этого рака мозга.

Мультиформная глиобластома (ГБМ) — наиболее агрессивный тип рака головного мозга. Лечится лучевой терапией в сочетании с химиотерапией. Однако даже при лечении пятилетняя выживаемость ГБМ составляет менее 7%. Одна из основных причин этого заключается в том, что ГБМ быстро развивает радиорезистентность (устойчивость к лучевой терапии) неизвестными механизмами.

Команда ученых из Университета Хоккайдо и Стэнфордского университета раскрыла механизм, с помощью которого GBM развивает радиорезистентность. Их исследование, опубликованное в журнале Neuro-Oncology Advances, объясняет, как две ключевые молекулы, Rab27b и эпирегулин, взаимодействуют, способствуя радиорезистентности в GBM.

Основная функция Rab27b — регулировать перенос белков и секрецию молекул. Rab27b также известен тем, что способствует прогрессированию опухоли и метастазированию при некоторых типах рака. По этим причинам ученые решили выяснить, играет ли Rab27b какую-либо роль в GBM.

Проведя тесты на клеточных линиях глиобластомы человека, ученые показали, что экспрессия Rab27b повышалась в течение как минимум семи дней после облучения. Нокдаун Rab27b увеличивал чувствительность клеток глиобластомы к облучению. Эти тесты были воспроизведены на животной модели: клетки глиобластомы вводили мышам, которые затем подвергались лучевой терапии. Нокдаун Rab27b в сочетании с лучевой терапией замедлял рост опухоли и увеличивал время выживания мышей.

Выявлены молекулы, ответственные за радиорезистентную глиобластому
Рост опухоли у мышей, которым вводили клетки глиобластомы. После лучевой терапии рост опухоли с нормальной экспрессией Rab27b (верхний ряд) происходит намного быстрее, чем рост опухоли с выключенным Rab27b (нижний ряд). (Соичиро Нисиока и др., Neuro-Oncology Advances, 8 августа 2020 г.). Предоставлено: Соитиро Нисиока и др., Neuro-Oncology Advances, 8 августа 2020 г.

Поскольку Rab27b является регулятором транспортировки белков, ученые продолжили свою работу, ища другие молекулы, способствующие радиорезистентности. Они обнаружили, что изменения в экспрессии Rab27b приводят к соответствующим изменениям в экспрессии эпирегулина, фактора роста, экспрессия которого, как известно, увеличивается в раковых клетках; подавление экспрессии эпирегулина увеличивало чувствительность к облучению, как это видно на клетках с нокдауном Rab27b. Кроме того, ученые показали, что повышенная экспрессия Rab27b и эпирегулина в глиобластоме вызывает пролиферацию окружающих раковых клеток, что может способствовать приобретению радиорезистентности. Наконец, они проанализировали данные об экспрессии генов у пациентов с ГБМ и обнаружили, что повышенная регуляция Rab27b и эпирегулина коррелирует с плохим прогнозом для пациентов.

Выявив роли Rab27b и эпирегулина в развитии радиорезистентности при ГБМ, ученые выявили новую цель для разработки лекарств, которая может значительно повысить выживаемость ГБМ./p>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *