Развитие опухоли зависит от микросреды опухоли
Предоставлено: Токийский медицинский и стоматологический университет.

Опухолевые клетки постоянно взаимодействуют с клеточной средой, в которой они живут, влияя на прогрессирование опухоли и метастазирование. В новом исследовании исследователи из Токийского медицинского и стоматологического университета (TMDU) и Университета Ниигата обнаружили, что белки, трансформирующие фактор роста-β (TGF-β) и фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), способствуют развитию фибробластов, связанных с раком. , которые, в свою очередь, способствуют прогрессированию опухоли.

Опухолевые клетки живут в определенном микроокружении опухоли, в котором они окружены другими типами клеток, включая те, которые включают кровеносные сосуды, фибробласты, связанные с раком (CAF) и воспалительные клетки. Микроокружение опухоли состоит из сети молекул, которые обеспечивают структурную и биохимическую поддержку всех клеток. Одной из таких молекул является TGF-β, который, как известно, индуцирует эндотелиально-мезенхимальный переход (EndMT), процесс, который включает превращение эндотелиальных клеток, составляющих внутреннюю оболочку кровеносных сосудов, в CAF, которые модулируют прогрессирование опухоли./p>

«Ранее мы показали, что CAF, полученные из EndMT, способствуют образованию и прогрессированию опухоли. Однако мы мало знаем о молекулярных механизмах, лежащих в основе этих взаимодействий», — говорит автор исследования Тетсуро Ватабе (TMDU). «Целью нашего исследования было изучить, как микросреда опухоли способствует ее прогрессированию».

Для достижения своей цели исследователи сосредоточились на протеине TNF-α, известном цитокине, секретируемом воспалительными клетками. Поскольку опухоли часто инфильтрируются воспалительными клетками, микроокружение опухоли содержит высокие уровни TNF-α. Чтобы понять роль TNF-α в TGF-β-индуцированном EndMT, исследователи обрабатывали эндотелиальные клетки человека TGF-β, TNF-α или обоими. TGF-β надежно индуцировал EndMT, как показано через увеличенную экспрессию различных маркеров CAF, а также переход к морфологии CAF эндотелиальных клеток человека. Однако, что интересно, TNF-α усиливал молекулярные эффекты TGF-β.

Поскольку одной из основных биологических функций CAF является секретирование белков в микроокружение опухоли и индукция прогрессирования опухоли, исследователи затем культивировали клетки рака полости рта человека в присутствии белков, секретируемых CAF, производными от EndMT. Исследователи обнаружили, что раковые клетки полости рта претерпели эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП). Поскольку EMT является признаком прогрессирования и метастазирования опухоли, эти результаты продемонстрировали, что белки, секретируемые CAF, способствуют прогрессированию опухоли. Исследователи также обнаружили, что эти эффекты CAF на прогрессирование опухоли подавлялись ингибированием TGF-β, предполагая, что белок TGF-β, секретируемый CAF, индуцировал EMT.

«Это поразительные результаты, которые определяют молекулярный механизм, лежащий в основе роли микросреды опухоли в биологии опухоли. Мы надеемся, что наши результаты помогут в разработке новых методов лечения рака», — говорит первый и соавторый автор Ясухиро Йошимацу ( Университет Ниигата) ./p>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *