MYC gene
Кристаллическая структура Myc и Max в комплексе с ДНК. Предоставлено: Mark AbsturZ/Википедия.

Анемия Фанкони (FA) — это генетическое заболевание, поражающее маленьких детей, для которого характерны недостаточность костного мозга, аномалии развития и предрасположенность к множественным формам рака. Молекулярные механизмы, лежащие в основе FA, являются наследственными мутациями в генах, кодирующих белки репарации ДНК, что приводит к необратимому отказу костного мозга. Точные механизмы, как эти генетические мутации приводят к истощению стволовых клеток костного мозга, неизвестны.

Теперь исследователи определили причину этого сбоя. Результаты были опубликованы в известном журнале Cell Stem Cell.

«Результаты открывают новые пути для разработки новых методов лечения этого заболевания, для которого в настоящее время единственным доступным методом лечения является трансплантация стволовых клеток. Лучшее понимание механизма недостаточности костного мозга может помочь в планировании трансплантации стволовых клеток и разработке новых методов лечения. для легких форм анемии Фанкони, — говорит Анниина Фярккиля, доцент и клинический исследователь Хельсинкского университета.

Экспрессия гена MYC привела к необратимой недостаточности костного мозга

В ходе исследования исследователи из Университета Хельсинки проанализировали экспрессию генов отдельных клеток и, к своему удивлению, обнаружили сверхэкспрессию гена MYC в стволовых клетках костного мозга пациентов с анемией Фанкони. MYC — один из самых известных генов, регулирующих образование злокачественных опухолей.

Функциональные эксперименты показали, что сверхэкспрессия MYC приводит к делению стволовых клеток и их отделению от костного мозга.

«Сверхэкспрессия гена MYC была вызвана медиаторами воспаления и привела к аномальному присутствию стволовых клеток в кровообращении пациентов, страдающих анемией Фанкони. В экспериментах на мышах ингибитор MYC уменьшал отслоение стволовых клеток, но в то же время он также снижает пролиферацию клеток «, — отмечает Ферккиля.

Это свидетельствует о том, что MYC, активированный в стволовых клетках из-за сигналов воспалительного стресса, необходим для выживания стволовых клеток, но в качестве побочного эффекта приводит к отслоению из ниши костного мозга и развитию костной ткани. недостаточность костного мозга у пациентов с ФА.

Выявление механизма, связанного с недостаточностью костного мозга, помогает разработать биомаркеры также для предраковых состояний у пациентов с анемией Фанкони.




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *