Новое исследование может выявить связь с липидами, играющими ключевую роль в болезни Паркинсона
Исследователи из Института нейрорегенерации делают успехи в исследованиях болезни Паркинсона. Предоставлено: больница Маклина.

В новом исследовании, проведенном командой из Института нейрорегенерации при больнице Маклин, исследователи полагают, что они обнаружили ключевые изменения типов клеток мозга, включая липиды, воспаление и развитие болезни Паркинсона (БП). Их выводы опубликованы в текущем выпуске журнала Proceedings of the National Academy of Sciences.

«В нашем исследовании подчеркивается важность совместного использования, хранения и транспортировки липидов между типами клеток мозга при болезни Паркинсона. Механизмы, участвующие в балансировании клеточных липидов, особенно нейтральных липидов, которые мы охарактеризовали здесь, были относительно мало изучены в нейродегенеративные заболевания «, — пояснил Эйстейн Р. Брекк, доктор философии, ассистент нейробиолога в Институте нейрорегенерации и первый автор исследования. «Однако уже существует огромное количество знаний о таком использовании клеточных липидов и последствиях изменений липидов в других органах. Например, большинство людей узнают о липидах по роли, которую они играют в повышенном риске сердечно-сосудистых заболеваний. Как и в моделях сердечно-сосудистых заболеваний, Наши модели на животных с болезнью Паркинсона и липид-индуцированным БП указывают на липид-зависимые патологические процессы внутри мозга, что означает нарушение регуляции липидов и усиление нейровоспаления «.

В своем исследовании Брекк и команда Маклина демонстрируют одновременные изменения липидов в дофаминергических нейронах и соседних с ними глиальных клетках мозга, таких как микроглия и астроциты в мозге при болезни Паркинсона. В частности, микроглия и астроциты показали аномальные паттерны внутриклеточного накопления липидов, которые в значительной степени коррелировали с накоплением липидов в дофаминергических нейронах, наиболее уязвимых клетках мозга для процесса болезни. Общее содержание триглицеридов липидов было статистически связано с маркером индуцированного липидами воспалительного стресса в ткани мозга пациентов с БП. Поразительно похожие клетки мозга и патологическая картина наблюдались на экспериментальной модели на животных, которая имитирует генетически связанную ферментативную потерю функции гена глюкоцереброзидазы, вызванную болезнью Паркинсона, что приводит к накоплению гликосфинголипидов.

Работа показывает, что микроглия, которая в значительной степени контролирует макрофагальные и иммунные функции в головном мозге, при болезни Паркинсона перегружена липидами, в то время как астроциты, которые обычно поставляют липиды для поддержания и роста, в среднем теряют часть это липидное содержание. В то же время нейроны накапливают липиды обратно линейно по отношению к окружающим астроцитам. Более того, исследование показывает, что существует статистически значимая связь между молекулой, известной как GPNMB. Эта молекула стрессового иммунного ответа связана с астроцитами, которые, как правило, подавляют некоторые воспалительные сигналы, связанные с накоплением липидов и общим уровнем триглицеридов в области черной субстанции мозга.

«Примечательно, что мы можем моделировать эти новые результаты в отношении болезни Паркинсона в сравнении со здоровым старением, взаимодействием микроглии и астроцитов в уязвимых областях мозга, именно с помощью механизмов, которые блокируют путь лизосомного распада липидов, который, как было показано, является сильным фактором риска развития БП «, — сказал старший автор доктор Оле Исаксон, директор-основатель Института нейрорегенерации в больнице Маклина и профессор неврологии Гарвардской медицинской школы. «Эти результаты подтверждают нашу гипотезу липидного воспаления в качестве причины возникновения и прогрессирования болезни Паркинсона и могут помочь нам открыть и разработать новые методы лечения, отказавшись от традиционных представлений о патологии БП, которая в некоторой степени ограничивается нейронами и белковыми агрегатами».

По словам Айзексона, следующие шаги включают изучение того, как эти взаимодействия липидных клеток в головном мозге являются адаптивными и патологическими с течением времени и как такие клеточные механизмы могут приводить к болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви.




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *