Химиотерапевтические агенты могут иметь противоположный эффект разрастания тканей в нормальных тканях
Изображение клеток кожи до и после повреждения ДНК, добавленных химиотерапевтическими средствами, показывает чрезмерный рост стволовых клеток. Предоставлено: Селдин.

Исследователи из Университета Вандербильта сообщили о нелогичном открытии, что некоторые химиотерапевтические агенты, используемые для лечения опухолей, могут иметь противоположный эффект разрастания тканей в нормальных, неповрежденных молочных железах, эпидермисе и волосяных фолликулах. Исследователи также первыми сообщили об открытии врожденного иммунного сигнального пути в фибробластах — веретенообразных клетках, ответственных за заживление ран и выработку коллагена, — которые вызывают пролиферацию клеток. Такие сигнальные пути ранее относились только к иммунным клеткам.

Статья с описанием исследования «Повреждение ДНК способствует эпителиальной гиперплазии и неправильной спецификации судьбы через активацию инфламмасомы фибробластов» была опубликована в журнале Developmental Cell 13 октября.

Результаты этой работы, проведенной докторантом Линдси Селдин и профессором и заведующим кафедрой клеточной биологии и биологии развития Яном Макара, имеют широкое значение для заболеваний, связанных с иммунной системой, таких как псориаз, а также рака и стволовых клеток. исследования.

Понимание функций стволовых клеток и способов регулирования их поведения было давним исследовательским интересом для Селдина. «Нормальные стволовые клетки обладают удивительной способностью непрерывно делиться, чтобы поддерживать функцию тканей без образования опухолей», — пояснила она. «Мы хотели понять, что происходит с этими клетками в их естественной среде, когда они подвергаются повреждению, и был ли ответ связан с конкретной тканью».

Проверяя нарушения эпидермиса, молочной железы и волосяных фолликулов на предмет механического повреждения или повреждения ДНК химиотерапевтическими агентами, исследователи увидели парадоксальную реакцию: стволовые клетки, которые в противном случае делились бы медленно, вместо этого быстро делились, способствуя разрастание тканей.

Когда ткани подвергались повреждению ДНК, их стволовые клетки чрезмерно разрастались, давая начало другим клеткам, чем обычно. «Это был очень загадочный результат», — сказал Селдин, ведущий автор статьи. «Мы были полны решимости выяснить, был ли это прямой ответ самих стволовых клеток или индуктивными сигналами в их среде». Ключ к разгадке заключался в том, что стволовые клетки, выделенные из организма, не вели себя так же, как в неповрежденной ткани — это показатель того, что ответ должен быть спровоцирован сигналами, посылаемыми стволовым клеткам от других окружающих типов клеток.

Исследователи обратили внимание на фибробласты — преобладающий компонент тканевого микроокружения. Когда фибробласты в эпидермисе были удалены, чувствительность стволовых клеток к повреждению ДНК уменьшилась, что указывает на их важную роль. Секвенирование РНК показало, что фибробласты могут передавать сигналы посредством инфламмасом — комплексов внутри клеток, которые помогают тканям реагировать на стресс, очищая поврежденные клетки или патогены, которые также в этом случае вызывают деление стволовых клеток. «Это поразительное открытие», — сказал Макара. «Передача сигналов инфламмасом ранее приписывалась только иммунным клеткам, но теперь кажется, что фибробласты могут принимать иммунную природу».

Селдин намерен воспроизвести эту работу в молочной железе, чтобы определить, инициируют ли фибробласты такой же врожденный иммунный ответ, что и в эпидермисе, и, в более широком смысле, как фибробласты способствуют развитию рака и других заболеваний, связанных с иммунной системой. >




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *