Вирусные
Фермент SARS-CoV-2-PLpro визуализирован со вставкой взаимодействия вирусного ингибитора. Блокирование эффектов фермента может оказаться полезным в борьбе с коронавирусными инфекциями. Предоставлено: Шон К. Олсен, доктор философии, лаборатория Медицинского научного центра Техасского университета в Сан-Антонио (медицинская школа Джо Р. и Терезы Лозано Лонг)

Американские и польские ученые в сообщении от 16 октября в журнале Science Advances изложили новое обоснование разработки лекарств от COVID-19 — блокирование молекулярных «ножниц», которые вирус использует для производства вирусов. и отключить человеческие белки, имеющие решающее значение для иммунного ответа.

Исследователи из Центра медицинских наук Техасского университета в Сан-Антонио (UT Health San Antonio) и Вроцлавского университета науки и технологий. Информация, полученная американской командой, помогла польским химикам разработать две молекулы, которые ингибируют резак, фермент SARS-CoV-2-PLpro.

SARS-CoV-2-PLpro способствует развитию инфекции, распознавая и обрабатывая как вирусные, так и человеческие белки, — сказали старший автор исследования Шон К. Олсен, доктор философии, доцент кафедры биохимии и структурной биологии Джо Р. и Тереза ​​Лозано. Длинная школа медицины в UT Health San Antonio.

«Этот фермент наносит двойной удар», — сказал д-р Олсен. «Он стимулирует высвобождение белков, необходимых для репликации вируса, а также подавляет молекулы, называемые цитокинами и хемокинами, которые сигнализируют иммунной системе атаковать инфекцию», — сказал д-р Олсен.

SARS-CoV-2-PLpro расщепляет человеческие белки убиквитин и ISG15, которые помогают поддерживать целостность белка. «Фермент действует как молекулярные ножницы», — сказал д-р Олсен. «Он отщепляет убиквитин и ISG15 от других белков, что отменяет их нормальные эффекты».

Доктор Команда Олсена, которая недавно переехала в Медицинскую школу Университета штата Калифорния в Сан-Антонио из Медицинского университета Южной Каролины, решила трехмерные структуры SARS-CoV-2-PLpro и двух молекул ингибитора, которые называются VIR250 и VIR251. Рентгеновская кристаллография была проведена в Аргоннской национальной лаборатории недалеко от Чикаго.

«Наш сотрудник доктор Марчин Драг и его команда разработали ингибиторы, которые очень эффективно блокируют активность SARS-CoV-2-PLpro, но не распознают другие подобные ферменты в клетках человека», — сказал доктор — сказал Олсен. «Это критический момент: ингибитор специфичен для этого вирусного фермента и не вступает в перекрестную реакцию с человеческими ферментами с аналогичной функцией».

Специфичность будет ключевым фактором, определяющим терапевтическую ценность в будущем, сказал он.

Американская команда также сравнила SARS-CoV-2-PLpro с аналогичными ферментами из коронавирусов последних десятилетий, SARS-CoV-1 и MERS. Они узнали, что SARS-CoV-2-PLpro обрабатывает убиквитин и ISG15 совершенно иначе, чем его аналог SARS-1.

«Один из ключевых вопросов заключается в том, объясняет ли это некоторые различия, которые мы наблюдаем в том, как эти вирусы влияют на людей, если они вообще существуют», — сказал д-р Олсен.

Понимая сходства и различия этих ферментов в различных коронавирусах, можно разработать ингибиторы, которые эффективны против нескольких вирусов, и эти ингибиторы потенциально могут быть изменены, когда в будущем появятся другие варианты коронавируса, сказал он./p >




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *